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Jul 27, 2023

Bidirektionale Zusammenhänge zwischen Parodontitis und systemischen Erkrankungen: eine landesweite Bevölkerung

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 14078 (2023) Diesen Artikel zitieren 1 Altmetric Metrics Details Zur Bewertung der Zusammenhänge von Parodontitis (PD) mit systemischen Erkrankungen, einschließlich

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 14078 (2023) Diesen Artikel zitieren

1 Altmetrisch

Details zu den Metriken

Bewertung der Zusammenhänge zwischen Parodontalerkrankungen (PD) und systemischen Erkrankungen, einschließlich Diabetes mellitus (DM) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), sowie des wechselseitigen Zusammenhangs. Die CVD umfasste die Fälle von koronarer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz. Von 2007 bis 2019 wurde eine prospektive Studie mit verknüpften Daten aus drei Datenbanken in Korea durchgeführt. Es wurden drei separate Studiengruppen gebildet, um die Risiken für Parkinson (n = 10.533), DM (n = 14.523) und CVD (n = 14.315) individuell zu bestimmen. Alle Krankheiten wurden auf der Grundlage ärztlicher Diagnosen anhand von Krankenakten und Selbstberichten bestätigt. Die Cox-Proportional-Hazard-Regression wurde mit 95 %-Konfidenzintervallen (CIs) angewendet, um Hazard Ratios (HRs) zu erhalten. PD war nach vollständiger Anpassung an Alter, Geschlecht, Lebensstilfaktoren, Body-Mass-Index, Zahnverhalten und CVD signifikant mit einem erhöhten DM-Risiko verbunden (HR [95 %-KI]: 1,22 [1,07–1,39]). Es wurde auch festgestellt, dass PD das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung erhöht (1,27 [1,03–1,57]), während eine Herz-Kreislauf-Erkrankung das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung (1,20 [1,09–1,32]) nach vollständiger Anpassung für andere Kovariaten, einschließlich DM, erhöhte. Diese Studie ergab einen bidirektionalen Zusammenhang zwischen Parkinson und Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie einen positiven Zusammenhang zwischen Parkinson und DM.

Systemische Erkrankungen wie Diabetes mellitus (DM) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) gelten weithin als erhebliches Problem, wobei die Zahl der betroffenen Menschen weltweit zunimmt, auch in Korea1,2. Ein aktueller nationaler Umfragebericht ergab, dass die Prävalenz von DM unter koreanischen Erwachsenen in den letzten Jahren zugenommen hat1. Ebenso haben laut einer Analyse landesweiter Daten aus dem Jahr 2020 die Trends bei Mortalität und Krankenhausaufenthalten aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in den letzten 10 Jahren zugenommen2. Mittlerweile ist auch die weltweite Belastung durch orale Erkrankungen erkannt, wobei in verschiedenen Ländern je nach den für die Krankheitsklassifizierung verwendeten Kriterien 20–50 % der Bevölkerung betroffen sind3. Insbesondere in Bezug auf Korea zeigten aktuelle Statistiken, dass orale Erkrankungen an erster Stelle der Krankheiten standen, für die die Krankenversicherung die meisten Leistungen gewährt4.

Der Zusammenhang zwischen parodontalen und systemischen Erkrankungen, einschließlich DM und CVD, ist weithin anerkannt4,5. Belastbare Beweise aus früheren prospektiven Studien haben gezeigt, dass bei Personen mit Parodontitis (PD) ein erhöhtes DM-Risiko besteht6,7,8,9,10. In einer früheren systematischen Überprüfung wurde berichtet, dass die Parkinson-Krankheit das DM-Risiko offenbar um 26 % erhöht6, während eine andere Studie, die nur schwere Parkinson-Krankheiten berücksichtigte, ein um 53 % erhöhtes Risiko meldete7. Basierend auf übereinstimmenden Erkenntnissen früherer Studien wurde PD auch als Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen gemeldet3,11. In einer Metaanalyse von 32 Längsschnittstudien wurde festgestellt, dass das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung bei Personen mit PD12 1,2-mal höher ist.

Der bidirektionale Zusammenhang zwischen DM und Parkinson hat an Aufmerksamkeit gewonnen, da prospektive bevölkerungsbasierte Studien nicht nur ergaben, dass Parkinson ein Risikofaktor für DM ist8,9,10, sondern auch, dass zwischen beiden ein wechselseitiger Zusammenhang besteht8,13,14,15. Eine mögliche Erklärung für diesen Zusammenhang ist der entzündliche Prozess, der am Fortschreiten beider Krankheiten beteiligt ist16,17. Andere prospektive Studien lieferten jedoch widersprüchliche Beweise, wobei kein Zusammenhang beobachtet wurde18,19,20. Darüber hinaus gibt es nur wenige prospektive Längsschnittstudien, die beide Zusammenhänge in derselben Population untersuchen. Morita et al. führten eine solche Studie durch und berichteten über das Vorhandensein einer bidirektionalen Assoziation8; Eine andere Studie von Alshihayb et al. ergab keinen Zusammenhang zwischen den beiden Krankheiten und deutete auf die mögliche Wirkung von Störfaktoren hin19. Obwohl die Gründe für diesen Kontrast nicht klar sind, könnten der große Unterschied in der Stichprobengröße und die Unterschiede in den Regionen, in denen die Studien durchgeführt wurden, möglich sein. Dementsprechend sind weitere bevölkerungsbasierte Studien erforderlich, um den wechselseitigen Zusammenhang zwischen Parkinson und DM zu klären.

Abgesehen von DM wird auch berichtet, dass CVD das PD11-Risiko durch mehrere mögliche Mechanismen erhöht, darunter den Einfluss parodontaler Bakterien in Atheromläsionen und bei der Entwicklung von Atherosklerose, Erhöhungen von Entzündungsmarkern und Fibrinogen sowie Kreuzreaktivität zwischen Antikörpern parodontaler Krankheitserreger und Antigene im Herz-Kreislauf-Gewebe sowie das Vorhandensein einer Überreaktion bei reaktiven Sauerstoffspezies bei Patienten mit Parodontitis11. Während die Belege für den Zusammenhang zwischen Parodontal- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen gut belegt sind, wurde der umgekehrte Zusammenhang noch nicht ausreichend untersucht11. Daher sind weitere Untersuchungen zu diesem Thema erforderlich.

Die Klärung der bidirektionalen Beziehungen zwischen PD und DM sowie CVD kann für die Prävention dieser Krankheiten wichtig sein. Insbesondere in Korea gab es keine bevölkerungsbasierten Studien, die diese Zusammenhänge untersucht hätten. Daher haben wir eine prospektive Studie mit den folgenden Hauptzielen durchgeführt: (1) Bestimmung des bidirektionalen Zusammenhangs zwischen Parkinson und DM und (2) Bestimmung des bidirektionalen Zusammenhangs zwischen Parkinson und CVD in derselben Population unter Verwendung mehrerer verknüpfter Datenbanken in Korea.

Die Ausgangspopulation für diese Studie umfasste die Teilnehmer der koreanischen nationalen Gesundheits- und Ernährungsuntersuchungsumfrage von 2007 bis 2015 (KNHANES IV–VI). Detaillierte Informationen zu dieser Studie wurden bereits früher gegeben21,22. Kurz gesagt handelt es sich bei KNHANES um ein landesweites Überwachungssystem, das zur Auswertung von Daten von Personen im Alter von mehr als einem Jahr durch die Durchführung von Gesundheitsinterviews, Gesundheitsuntersuchungen und Ernährungsumfragen eingesetzt wird. Aus der Datenbank dieser Umfrage wurden Basisdaten zu soziodemografischen und Lebensstilfaktoren, Body-Mass-Index (BMI), Biomarkern, Zahnverhalten und selbstberichteter Krankheitsgeschichte gewonnen. Um Ergebnisinformationen zu erhalten, wurde diese Datenbank mit zwei anderen Datenbanken für Verwaltungsansprüche in Südkorea verknüpft, darunter dem Health Insurance Review and Assessment Service (HIRA) 2007–2019 und der National Health Insurance Service-National Health Information Database (NHIS-NHID) 2007 –2015. Die HIRA ist eine Datenbank mit detaillierten Krankenakten koreanischer Einwohner, die Apotheken, Krankenhäuser oder Ärzte aufgesucht haben23, während NHIS-NHID eine vom koreanischen Nationalen Krankenversicherungsdienst organisierte Datenbank ist, die Informationen über die Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung, Gesundheitsscreenings, soziodemografische Daten usw. enthält Sterblichkeit der koreanischen Bevölkerung24. Durch die Kombination der drei Datenbanken wurden Informationen zu den Krankenakten der Teilnehmer von der HIRA und Todesinformationen vom NHID erhalten. Der Korea Health Information Service organisierte und führte die drei Datenbanken zusammen.

Der Basis- oder Indexzeitraum dieser Studie wurde auf die Jahre 2009 bis 2015 festgelegt und die Teilnehmer wurden bis 2019 nachbeobachtet. Es wurde ein Auswaschzeitraum von 2007 bis 2008 angewendet, um das Risiko einer umgekehrten Kausalität des Ergebnisses zu minimieren. Zum besseren Verständnis ist das Schema dieser Studie in der ergänzenden Abbildung 1 detailliert dargestellt.

Um den Zusammenhang zwischen PD und DM sowie CVD zu bewerten, wurden drei Schemata verwendet: (1) die Analyse von PD als Ergebnis, (2) die Analyse von DM als Ergebnis und (3) die Analyse von CVD als Ergebnis Ergebnis. Von allen Teilnehmern des KNHANES 2007–2015 (n = 28.711) wurden 535 Teilnehmer, die während der Auswaschphase (2007–2008) rekrutiert wurden, und 6.386 Teilnehmer unter 20 Jahren ausgeschlossen. Somit blieben 16.790 Teilnehmer in der Studie. Es wurden drei Datensatzgruppen gebildet. Beim ersten wurden Teilnehmer mit einer Parkinson-Vorgeschichte vor dem Indexzeitraum (n = 6257) ausgeschlossen, so dass 10.533 teilnahmeberechtigte Teilnehmer für die Analyse übrig blieben. Bei der zweiten Studie wurden Teilnehmer mit Diabetes in der Vorgeschichte (n = 2267) ausgeschlossen, sodass 14.523 Teilnehmer übrig blieben. Für die dritte Studie wurden Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (n = 2475) ausgeschlossen; somit wurden 14.315 Teilnehmer einbezogen. Der detaillierte Ablauf der Auswahl der Studienteilnehmer ist in Abb. 1 dargestellt.

Flussdiagramm der Teilnehmerauswahl.

PD umfasste in der vorliegenden Studie Gingivitis und Parodontitis. Informationen zur Parkinson-Krankheit wurden von der HIRA eingeholt und gemäß der Internationalen Klassifikation der Krankheiten 10 (ICD-10) identifiziert. Die Inzidenz wurde ermittelt, wenn der Teilnehmer innerhalb eines Monats mindestens zweimal einen Arzt mit dem Parodontitis-Diagnosecode K05 aufgesucht hatte oder einer der folgenden Health-Claim-of-Treatment-Codes verwendet wurde: U2240, U1010, U1020, U1051, U1052, U1071, U1072, U1081, U1082, U4412, U4413 oder U4414. Einzelheiten zur Krankheitsidentifizierung finden Sie in der Ergänzungstabelle 1.

DM-Fälle als Exposition wurden mithilfe der ICD-10-Codes aus den Krankenaktendaten in der HIRA-Datenbank vor dem Indexzeitraum und der selbstberichteten Krankheitsgeschichte des KNHANES ermittelt. Bei Teilnehmern wurde davon ausgegangen, dass sie DM hatten, wenn in der Krankenakte vor dem Indexzeitraum mindestens zweimal innerhalb eines Jahres eine Krankenakte über die Verschreibung von Diabetesmedikamenten oder die Bereitstellung der ICD-10-Codes E11, E12, E13 oder E14 vorlag oder wenn der Teilnehmer berichteten in den KNHANES-Daten über eine Vorgeschichte, bei der ein Arzt Diabetes diagnostiziert hatte. Darüber hinaus wurde DM während der Nachbeobachtungszeit nur auf der Grundlage der Krankenaktendaten im HIRA ermittelt. Einzelheiten zur Krankheitsidentifizierung finden Sie in der Ergänzungstabelle 1 und der Ergänzungsabbildung 1.

In dieser Studie umfasste CVD Fälle von koronarer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz. CVD wurde mithilfe der ICD-10-Codes aus den Krankenaktendaten in der HIRA-Datenbank und der selbstberichteten Krankheitsgeschichte in den KNHANES-Daten ermittelt. Eine koronare Herzkrankheit wurde auf der Grundlage medizinischer Unterlagen bestätigt, die einen Krankenhausaufenthalt von mindestens zwei Tagen aufgrund der Krankheitscodes I20–I25 vor dem Indexzeitraum, der selbst gemeldeten Diagnose einer Angina pectoris oder der Diagnose eines Myokardinfarkts durch einen Arzt belegen. Bei Teilnehmern wurde davon ausgegangen, dass sie an einer Herzinsuffizienz litten, wenn vor dem Indexzeitraum eine Krankenakte vorlag, aus der hervorging, dass sie aufgrund des Krankheitscodes I50 mindestens zwei Tage im Krankenhaus verbracht hatte. Darüber hinaus wurde die Herz-Kreislauf-Erkrankung während der Nachbeobachtungszeit anhand der Krankenaktendaten aus der HIRA-Datenbank ermittelt. Einzelheiten zur Krankheitsidentifizierung finden Sie in der Ergänzungstabelle 1 und der Ergänzungsabbildung 1.

Um potenziellen Verzerrungen durch potenzielle Kovariaten entgegenzuwirken, wurden einige andere Variablen in diese Studie einbezogen, wie z. B. soziodemografische Faktoren (Geschlecht, Einkommensniveau, Alter und Wohnort), Lebensstilfaktoren (Raucherstatus, Raucherjahre, Alkoholkonsum und körperliche Aktivität). , BMI, Biomarker (Aspartattransaminase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Nüchternplasmaglukose (FPG), Cholesterin und Blutdruck), Zahnverhalten (Putzfrequenz, Verwendung von Zahnseide, Verwendung einer Interdentalbürste und Verwendung von Spülmitteln). Lösung) und Mundgesundheit zu Studienbeginn. Eine Vorgeschichte anderer Krankheiten (Karies, Krebs, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Arthritis, rheumatische Erkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen und Infektionskrankheiten) wurde ebenfalls einbezogen. Die Einbeziehung der Kovariaten basierte auf früheren Studien, die Zusammenhänge zwischen einigen dieser Variablen und PD25,26,27, DM1,28,29 und CVD30,31 berichteten.

Der Raucherstatus wurde anhand der Berichte der Teilnehmer über ihre aktuellen Rauchgewohnheiten als „niemals Raucher“, „ehemaliger Raucher“ oder „aktueller Raucher“ eingestuft. Die Anzahl der Zigarettenpackungsjahre wurde berechnet, indem die Anzahl der pro Tag gerauchten Zigarettenpackungen mit der Gesamtzahl der Raucherjahre multipliziert wurde. Die Teilnehmer wurden anhand ihrer gesamten Raucherpackungsjahre in leichte Raucher (0,1–20 Packungsjahre) und mäßige Raucher eingeteilt (20,1–40 Packungsjahre) und starke Raucher (> 40 Packungsjahre)32. Die Teilnehmer wurden anhand ihrer Alkoholkonsumgewohnheiten in Nichttrinker und Trinker eingeteilt. Darüber hinaus wurden die Teilnehmer gemäß der empfohlenen Klassifizierung in die BMI-Kategorien Untergewicht (< 18,5 kg/m2), Normalgewicht (18,5–22,9 kg/m2), Übergewicht (23–24,9 kg/m2) und Fettleibigkeit (≥ 25 kg/m2) eingeteilt Koreaner33.

Die Mundgesundheit zu Studienbeginn wurde durch den Score des Decayed, Missing, and Filled Teeth (DMFT)-Index dargestellt. Der DMFT-Index ist einer der Indizes zur Beurteilung der Mundgesundheit anhand der Anzahl kariöser, fehlender und gefüllter Zähne34. Die Krankheitsgeschichte wurde mithilfe von ICD-10-Codes und Selbstberichten identifiziert. Die Ermittlung der Krankheitsgeschichte ist in der Ergänzungstabelle 1 dargestellt. Für fehlende Informationen zu jeder Kovariate wurde eine eigene Kategorie zugewiesen und in die Analyse einbezogen.

Die Cox-Proportional-Hazard-Regression mit 95 %-Konfidenzintervallen (CIs) wurde angewendet, um die Hazard-Ratios (HRs) von PD, DM und CVD zu erhalten. Die Zeitvariable wurde als die Dauer vom Indexdatum bis zur Diagnose des Ergebnisses, des Todes oder des Endes der Nachbeobachtung definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Teilnehmer, die keine Parkinson-Krankheit hatten oder vor dem Endpunkt der Nachbeobachtung starben, wurden als Zensoren behandelt. In ähnlicher Weise wurden in den anderen Gruppen diejenigen, die weder DM noch CVD hatten oder vor dem Ende der Nachbeobachtung starben, als Zensoren behandelt.

In der Hauptanalyse wurden fünf Modelle bewertet: Modell 1 wurde hinsichtlich Alter und Geschlecht angepasst; Modell 2 wurde hinsichtlich Alter, Geschlecht, Lebensstilfaktoren und BMI angepasst; Modell 3 wurde hinsichtlich Alter, Geschlecht, Lebensstilfaktoren, BMI und Zahnverhalten angepasst; Modell 4 wurde hinsichtlich Alter, Geschlecht, Lebensstilfaktoren, BMI, DM und CVD angepasst; und Modell 5 wurde hinsichtlich Alter, Geschlecht, Lebensstilfaktoren, BMI, Zahnverhalten, DM und CVD angepasst. Außerdem wurde eine stratifizierte Analyse nach Geschlecht sowie ein Heterogenitätstest unter Verwendung des Cochran-Q-Tests und des I2-Tests durchgeführt35. Alle Analysen wurden mit der SAS-Statistiksoftware (Version 9.4; SAS Institute, Cary, NC, USA) durchgeführt.

Diese Studie wurde vom Institutional Review Board des Seoul National University Hospital, Seoul, Korea, genehmigt (IRB-Nr.: E-1911-054-1078).

Von den Teilnehmern der ersten Gruppe entwickelten 4531 (43,02 %) nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5 Jahren (Mittelwert = 5,4 Jahre) eine Parkinson-Krankheit. Teilnehmer mit einem höheren Einkommen (HR: 1,09 [95 %-KI: 1,00–1,88]), höherem Alter (HR: 1,84 [95 %-KI: 1,69–2,00]) und einem höheren BMI (HR: 1,19 [95 %-KI: 1,10). –1,27]) zu Studienbeginn häufiger an PD erkrankten. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass von allen Zahnverhaltensweisen eine höhere Häufigkeit des Zähneputzens, die Verwendung von Mundspüllösung und ein höherer DMFT-Index das Parkinson-Risiko in allen Modellen erhöhen (HR: 1,17 [95 %-KI: 1,02–1,34]). , 1,21 [95 %-KI: 1,11–1,32] bzw. 1,20 [95 %-KI: 1,11–1,29]. Das Vorliegen einer Krankheitsgeschichte war auch positiv mit einem höheren Risiko für Parkinson verbunden (Tabelle 1).

Ergänzende Tabelle 2 zeigt die HRs für DM. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 7 Jahren (Mittelwert = 6,9 Jahre) entwickelten 1151 (7,93 %) der Teilnehmer der zweiten Gruppe DM. Nach vollständiger Anpassung an andere Kovariaten wurde festgestellt, dass ältere Altersgruppen ein erhöhtes DM-Risiko aufweisen (HR: 5,42 [95 %-KI: 4,28–6,86]). Im Hinblick auf potenzielle Risikofaktoren für den Lebensstil wurde festgestellt, dass das DM-Risiko bei starken Rauchern erhöht ist (HR: 1,64 [95 %-KI: 1,03–2,62]). Darüber hinaus wurde ein höheres Risiko auch bei Teilnehmern mit einem hohen BMI (HR: 2,35 [95 %-KI: 2,02–2,73]), hohem AST (HR: 1,96 [95 %-KI: 1,52–2,53]), hohem ALT (HR: 1,99 [95 %-KI: 1,61–2,46]), hoher FPG (HR: 3,17 [95 %-KI: 2,75–3,66] für 100–125 mg/dl und HR: 13,58 [95 %-KI: 11,13–16,56] für ≥ 126). mg/dl), Cholesterin ≥ 240 mg/dl (HR: 1,44 [95 %-KI: 1,19–1,74]) und Bluthochdruck (HR: 1,41 [95 %-KI: 1,21–1,76]). Es wurde auch festgestellt, dass das Vorliegen jeglicher Krankheitsgeschichte (mit Ausnahme einer zerebrovaskulären Erkrankung) signifikant mit einem höheren DM-Risiko verbunden ist.

Die Ausgangsmerkmale und HRs für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind in der Ergänzungstabelle 3 dargestellt. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 7 Jahren (Mittelwert = 7,1 Jahre) hatten 509 (3,56 %) Teilnehmer Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurde bei Teilnehmern mit höherem Alter (HR: 15,02 [95 %-KI: 9,24–24,40]), BMI ≥ 25 kg/m2 (HR: 2,00 [95 %-KI: 1,57–2,55]) und hohem Blutspiegel beobachtet Druck (HR: 3,08 [95 %-KI: 2,29–4,16]). Darüber hinaus wurde beobachtet, dass eine Vorgeschichte von Karies, DM, Krebs, Bluthochdruck, Hyperlipidämie, rheumatoider Arthritis, Osteoporose sowie Magen-Darm- und Infektionskrankheiten mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist.

Ergänzende Tabelle 4 enthält eine zusätzliche Analyse des Zusammenhangs zwischen BMI und dem Risiko für Parkinson, DM und CVD unter Verwendung anderer Kategorien. Die Ergebnisse zeigten, dass das Risiko systemischer Erkrankungen sogar noch höher war, nachdem die Kategorie Fettleibigkeit in die Unterkategorien 25–27,4 kg/m2 und ≥ 27,5 kg/m2 sowie 25–29,9 kg/m2 und ≥ 30 kg/m2 unterteilt wurde. Die HRs für DM betrugen 1,98 [95 %-KI: 1,48–2,64] und 1,94 [95 %-KI: 1,61–2,35] für einen BMI ≥ 27,5 kg/m2 bzw. ≥ 30 kg/m2, während die HRs für CVD 2,09 betrugen [ 95 %-KI: 1,21–3,60] und 2,24 [95 %-KI: 1,64–3,07] für einen BMI ≥ 27,5 kg/m2 bzw. ≥ 30 kg/m2.

Die wechselseitigen Zusammenhänge zwischen PD und chronischen Krankheiten sind in Tabelle 2 dargestellt. In der ersten Gruppe entwickelten 514 (11,34 %) Teilnehmer mit DM und 615 (51,99 %) Teilnehmer mit CVD PD. Darüber hinaus wurde bei den Teilnehmern mit IPS in der zweiten Gruppe bei 503 (43,70 %) DM diagnostiziert, und bei denen in der dritten Gruppe wurde bei 514 (11,34 %) während der Nachuntersuchung eine Herz-Kreislauf-Erkrankung diagnostiziert. In allen Modellen wurde ein positiver Zusammenhang zwischen PD- und DM-Risiko festgestellt, mit HR-Werten von 1,23 [95 %-KI: 1,08–1,39], 1,25 [95 %-KI: 1,10–1,42], 1,25 [95 %-KI: 1,10–1,42]. 1,22 [95 %-KI: 1,08–1,39] bzw. 1,22 [95 %-KI: 1,07–1,39] für die Modelle 1 bis 5. Bezüglich der umgekehrten Assoziation wurde festgestellt, dass das PD-Risiko bei Personen mit DM im Vergleich zu Personen ohne DM nach Anpassung in den Modellen 1, 2 und 3 zunimmt (HR: 1,15 [95 %-KI: 1,03–1,27], 1,13 [95 %-KI: 1,02). –1,25] bzw. 1,13 [95 %-KI: 1,02–1,25]. In den Modellen 5 und 6 war der Zusammenhang jedoch nicht signifikant (HR: 1,09 [95 %-KI: 0,99–1,22] bzw. 1,09 [95 %-KI: 0,99–1,22]). Der Zusammenhang zwischen PD und einem erhöhten CVD-Risiko war auch in allen Modellen bemerkenswert (HR: 1,27 [95 %-KI: 1,03–1,56], 1,30 [95 %-KI: 1,05–1,59], 1,31 [95 %-KI: 1,06–1,61). ], 1,26 [95 %-KI: 1,02–1,55] bzw. 1,27 [95 %-KI: 1,03–1,57]. In ähnlicher Weise wurde im Hinblick auf den reziproken Zusammenhang ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Parkinson-Krankheit bei Teilnehmern mit Herz-Kreislauf-Erkrankung zu Studienbeginn festgestellt als bei Teilnehmern ohne Herz-Kreislauf-Erkrankung (HR: 1,24 [95 %-KI: 1,13–1,37], 1,22 [95 %-KI: 1,11–1,35] 1,22 [95 %-KI: 1,10–1,34], 1,21 [95 %-KI: 1,09–1,33] und 1,20 [95 %-KI: 1,09–1,32] für die Modelle 1 bis 5).

Die Ergebnisse der stratifizierten Analyse nach Geschlecht zeigten einen erheblichen geschlechtsspezifischen Unterschied hinsichtlich des Zusammenhangs zwischen CVD und PD, der nur für Frauen signifikant war (Q-Test-p-Wert = 0,02, I2 = 81). Die vollständigen Ergebnisse sind in Tabelle 3 dargestellt.

Ziel der vorliegenden Studie war es, den bidirektionalen Zusammenhang zwischen PD und DM sowie zwischen PD und CVD zu bewerten, wie er von einem Arzt definiert wurde, und zwar unter Verwendung von Informationen sowohl aus klinischen Berichten als auch aus Selbstberichten. Nach der Anpassung zeigten unsere Ergebnisse, dass Parkinson signifikant mit einem erhöhten DM-Risiko verbunden war. Darüber hinaus fanden wir einen wechselseitigen Zusammenhang zwischen PD und CVD, wobei beide das Risiko des anderen erhöhten.

Frühere Längsschnittstudien haben Hinweise auf ein erhöhtes DM-Risiko bei Personen mit Parkinson gefunden8,9,10, gestützt durch die Ergebnisse früherer Metaanalysen, die zu derselben Schlussfolgerung kamen6,7. Diese Berichte ähneln den vorliegenden Ergebnissen und deuten darauf hin, dass Parkinson das DM-Risiko wahrscheinlich um 22 % erhöht. Die am meisten erforschte Erklärung für diesen Zusammenhang ist die Erhöhung systemischer proinflammatorischer Zytokinmarker nach dem Auftreten von PD15,16. Zu diesen Markern gehören erhöhte Spiegel des Tumornekrosefaktors Alpha und Interleukin-16, die anschließend direkt eine Insulinresistenz verursachen, indem sie das C-reaktive Protein induzieren15,16.

Frühere Studien deuteten darauf hin, dass DM ein wesentlicher Risikofaktor für Parkinson ist8,13,14,15, und einige berichteten sogar über einen wechselseitigen Zusammenhang zwischen den beiden Krankheiten6,7,8,13. Hier fanden wir einen signifikanten Zusammenhang vor der Anpassung an Herz-Kreislauf-Erkrankungen, was bedeutet, dass der Zusammenhang nicht unabhängig vom Vorhandensein von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in dieser Studienpopulation war. In Bezug auf Richtung und Effektgröße deuten die Ergebnisse jedoch darauf hin, dass das Parkinson-Risiko bei Menschen mit DM höher war.

Nur wenige Studien haben diesen bidirektionalen Zusammenhang in derselben Studienpopulation untersucht8,19 und über unterschiedliche Ergebnisse berichtet; Morita et al. fanden signifikante wechselseitige Zusammenhänge zwischen Parodontalstatus und Diabetes, während Alshihayb et al. nicht. Diese Signifikanzunterschiede können auf Unterschiede in der Stichprobengröße zurückzuführen sein, da die statistische Signifikanz durch die Anzahl der Beobachtungen beeinflusst werden kann36. Die erste Studie umfasste im Vergleich zur zweiten eine viel größere Studienpopulation; daher die scheinbare Bedeutung. Hinsichtlich der Effektgröße zeigten beide Studien ähnliche Ergebnisse, wobei das Risiko der Ergebnisse erhöht war (die HR-Werte lagen über 1). In dieser Hinsicht kam unsere Studie zu ähnlichen Ergebnissen, wobei die Effektgrößen zeigten, dass Parkinson und Diabetes das Risiko des Auftretens gegenseitig erhöhen können.

Die vorliegenden Ergebnisse stimmen mit denen früherer Berichte überein, die zu dem Schluss kamen, dass bei Personen mit PD ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen besteht12,13. Das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung stieg in der vorliegenden Studie um 27 %, was relativ ähnlich dem Anstieg von 20 % ist, der in einer früheren Metaanalyse angegeben wurde, obwohl deren Definition von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verschiedene Komorbiditäten umfasste12. Eine ähnliche Auswirkung der Parkinson-Krankheit wurde auch im Hinblick auf das erhöhte Risiko einer koronaren Herzkrankheit37 und Herzinsuffizienz38 beobachtet, zwei Krankheiten, die in unserer Definition von Herz-Kreislauf-Erkrankungen enthalten sind.

Im Gegensatz zu Studien zur Parkinson-Krankheit als Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist die Anzahl der Studien, die den umgekehrten Zusammenhang untersuchen, nach wie vor begrenzt12. Unsere Ergebnisse ergänzen die Belege dafür, dass Personen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen häufiger an Parkinson erkranken als Menschen ohne Herz-Kreislauf-Erkrankungen, was auf das Vorhandensein einer wechselseitigen Beziehung zwischen diesen Krankheiten schließen lässt, die unabhängig von DM ist und bei beiden Zusammenhängen ähnliche Ausmaße aufweist. Eine geschichtete Analyse des erhöhten Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ergab, dass dies nur bei Frauen von Bedeutung ist. Dies kann auf Unterschiede in der Wirkung von Hormonen auf das Parodontium im Allgemeinen und auf die Entwicklung der Parkinson-Krankheit im Besonderen zurückzuführen sein39,40.

Die Stärke der vorliegenden Studie liegt in der Verwendung einer landesweit repräsentativen Stichprobe, die mit zwei anderen Datenbanken in Korea verknüpft ist, wodurch die Einbeziehung umfassenderer Informationen sowie mehr Variablen in die Analyse ermöglicht wird. Allerdings weist diese Studie einige Einschränkungen auf. Erstens basierte die Definition der Parkinson-Krankheit nur auf der Diagnosegeschichte eines Arztes, was möglicherweise nur für Teilnehmer gilt, die einen Zahnarzt aufsuchten und in der Regel Probleme im Zusammenhang mit ihrem Mundzustand ansprachen. Der genaue Zeitpunkt des Krankheitsausbruchs bzw. des ersten Auftretens der Erkrankung konnte jedoch nicht nachverfolgt werden. Zweitens war es nicht möglich, die Rolle von Medikamenten oder Behandlungen zu beurteilen, die den Zusammenhang zwischen Exposition und Ergebnis beeinflussen könnten. Frühere Studien haben beispielsweise immer wieder berichtet, dass eine parodontale Behandlung mit einem besseren Blutzuckerwert verbunden ist41,42, und die Wirkung von DM auf das Parkinson-Risiko kann auch zwischen Personen mit kontrolliertem und unkontrolliertem Diabetes unterschiedlich sein41,43. Drittens schien der Zusammenhang zwischen der Häufigkeit des Zähneputzens und der Verwendung von Spüllösung mit den Ergebnissen im Widerspruch zu früheren Berichten und aktuellen Richtlinien zur Mundhygiene zu stehen44,45,46. Es ist zu beachten, dass in dieser Umfrage das Zahnverhalten nur anhand der Antworten der Teilnehmer beurteilt wurde, ob sie einem bestimmten Verhalten Folge leisteten oder nicht, obwohl die Umfrage durchgeführt wurde, bevor die Krankheiten von einem Arzt gemeldet wurden. So wurden die Teilnehmer beispielsweise nur gefragt, ob sie am Vortag eine Spüllösung verwendet hatten oder nicht. Somit konnte die technische Korrektheit und Häufigkeit des Verhaltens nicht bestätigt werden. Viertens konnte die Rolle anderer oraler Parameter, wie des Community Parodontal Index und der Anzahl der verbleibenden Zähne, nicht bewertet werden, da keine Daten zu diesen Variablen verfügbar waren. Weitere Studien, die andere Definitionen zur Ermittlung der Parkinson-Krankheit verwenden und mehr mögliche Störvariablen in die Analyse einbeziehen, werden empfohlen; Diese Studien sind erforderlich, um mehr Beweise für den bidirektionalen Zusammenhang zwischen Parkinson und DM zu liefern.

Zusammenfassend stellte unsere Studie einen bidirektionalen Zusammenhang zwischen PD und CVD fest, unabhängig von Alter, Geschlecht, Lebensstilfaktoren, BMI, Zahnverhalten und DM. Darüber hinaus wurde nach Bereinigung um dieselben Kovariaten ein positiver Zusammenhang zwischen PD und einem erhöhten DM-Risiko festgestellt. Bezüglich der umgekehrten Assoziation deuteten die Größe und Richtung des Effekts auf ein erhöhtes Parkinson-Risiko bei Teilnehmern mit Diabetes hin, obwohl dies statistisch nicht signifikant war. Durch diese Studie haben wir den bidirektionalen Zusammenhang zwischen Parkinson und systemischen Erkrankungen bei Koreanern geklärt, in dessen Kontext dieser bidirektionale Zusammenhang in derselben Studienpopulation nicht berichtet wurde.

Diese Studie kann zur Förderung der Prävention von PD, DM und CVD nützlich sein. Durch die Förderung der Mundgesundheit können Menschen darüber informiert werden, dass sie durch die Vorbeugung der Parkinson-Krankheit auch ihr Risiko für die Entwicklung einer systemischen Erkrankung senken. Die Vorteile der PD-Prävention können auch bei der Förderung von Strategien zur Diabetes- und CVD-Prävention angeführt werden. Darüber hinaus können Menschen mit Parkinson von Vorschlägen profitieren, auf ihren Glukosespiegel und das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung zu achten.

Die aus der KNHANES-Studie verwendeten Daten sind im Repository der Korea Disease Control and Prevention Agency verfügbar, https://knhanes.kdca.go.kr/knhanes/main.do. Die Daten von HIRA und NHID sowie der verknüpfte Datensatz aus drei Datenbanken sind jedoch nicht öffentlich verfügbar und können nur auf Anfrage beim Korea Health Information Service abgerufen werden.

Alanin-Aminotransferase

Aspartattransaminase

Body-Mass-Index

Vertrauensintervalle

Karies, fehlende und gefüllte Zähne

Nüchtern-Plasmaglukose

Überprüfungs- und Bewertungsdienst für Krankenversicherungen

Gefahrenverhältnis

Internationale Klassifikation von Krankheiten

Koreanische Nationale Gesundheitsernährungsumfrage

Nationale Gesundheitsinformationsdatenbank

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Diese Forschung wurde durch einen Zuschuss des Korea Health Technology R&D Project des Korea Health Industry Development Institute (KHIDI) unterstützt, finanziert vom Ministerium für Gesundheit und Soziales der Republik Korea (Zuschussnummer: HI19C1178).

Diese Autoren haben gleichermaßen beigetragen: Salma Nabila und Jaesung Choi.

Abteilung für Biomedizinische Wissenschaften, Seoul National University Graduate School, 103 Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul, 110-799, Korea

Salma Prophet, Ji-Eun Kim und Ji-Yeob Choi

BK21plus Biomedizinisches Wissenschaftsprojekt, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea

Salma Prophet, Ji-Eun Kim und Ji-Yeob Choi

Institut für Gesundheitspolitik und -management, Medizinisches Forschungszentrum der Seoul National University, Seoul, Korea

Jaesung Choi und Ji-Yeob Choi

Abteilung für Epidemiologie und Krebsbekämpfung, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN, USA

Jaesung Choi

Abteilung für medizinische Statistik, Medical Research Collaborating Center, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea

Seokyung Hahn

Medizinische Fakultät, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea

Seokyung Hahn

Abteilung für Parodontologie, Dental Research Institute, Seoul National University Dental Hospital, Seoul National University School of Dentistry, Seoul, Korea

In-Kyung Hwang und Tae-Il Kim

Abteilung für Oralmedizin und Oraldiagnose, Dental Research Institute, Seoul National University Dental Hospital, Seoul National University School of Dentistry, 101 Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul, 110-749, Korea

Hee-Kyung-Park

Krebsforschungsinstitut, Seoul National University, Seoul, Korea

Ji-Yeob Choi

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SN: Studienkonzeptualisierung, formale Analyse, Manuskripterstellung und Diskussion. JC: Studienkonzeptualisierung, Datenkuratierung, formale Analyse und Diskussion. JEK: Datenkuratierung und Diskussion. IKH, TIK: Diskussion. SH, HKP und JYC: Studienkonzeption und -betreuung, Diskussion, Projektverwaltung und Finanzierungseinwerbung. Alle Autoren haben gleichermaßen zu dieser Arbeit beigetragen und das endgültige Manuskript genehmigt.

Korrespondenz mit Hee-Kyung Park oder Ji-Yeob Choi.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Nabila, S., Choi, J., Kim, JE. et al. Bidirektionale Zusammenhänge zwischen Parodontitis und systemischen Erkrankungen: eine landesweite bevölkerungsbasierte Studie in Korea. Sci Rep 13, 14078 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-41009-4

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Eingegangen: 30. März 2023

Angenommen: 20. August 2023

Veröffentlicht: 28. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-41009-4

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